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Jun 18, 2023

Fibrose cística: manejo e monitoramento das manifestações respiratórias

Por Michael Dooney e Nicola Shaw Shutterstock.com Depois de ler este artigo,

PorMichael Dooney&Nicola Shaw

Shutterstock.com

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A fibrose cística (FC) é uma doença hereditária, crônica e multissistêmica que afeta cerca de 10.900 indivíduos e 1 em 2.500 nascidos vivos no Reino Unido. CF limita a vida; a sobrevida mediana prevista para pessoas nascidas com FC é de 53,3 anos[1]. É causada por mutações no gene CFTR (regulador de condutância transmembrana). O transporte de íons cloreto através da proteína CFTR para dentro e para fora das células regula o movimento de água necessário para produzir muco de fluxo livre, que fornece um revestimento protetor em órgãos e tecidos, como as vias aéreas e o sistema digestivo (ver Figura 1) ​[2,3]​. A desidratação e o subsequente muco viscoso na superfície das vias aéreas resultam em acúmulo de muco, obstrução das vias aéreas, infecção e inflamação, o que pode levar à perda da função pulmonar, hospitalização, redução da qualidade de vida e mortalidade[4-6]. Outras manifestações da doença incluem insuficiência pancreática, diabetes relacionada à FC, disfunção digestiva, insuficiência hepática, infecções sinopulmonares crônicas, doença óssea, defeitos de crescimento, infertilidade masculina e subfertilidade feminina[7,8].

O Jornal Farmacêutico

Os tratamentos para controlar os sintomas da disfunção do CFTR são necessários, mas os esquemas são complexos, demorados e duram a vida [9,10]​. Além disso, tratamentos não farmacológicos, como fisioterapia respiratória, exercícios, desobstrução das vias aéreas e dietas altamente calóricas, podem ser necessários diariamente[11].

Este artigo fornece uma visão geral do manejo farmacológico dos sintomas respiratórios, destacando o suporte que deve ser dado às pessoas com FC para que possam obter o máximo benefício de seu regime medicamentoso.

Na última década, o desenvolvimento de terapias específicas para mutações conhecidas como moduladores CFTR (por exemplo, ivacaftor, ivacaftor + lumacaftor, ivacaftor + tezacaftor e elexacaftor + ivacaftor + tezacaftor) representa um avanço no tratamento da FC. Esta classe de medicamentos corrige o defeito basal na disfunção do CFTR, resultando em melhor transporte de sódio e cloreto através do epitélio [12,13]​. Os moduladores CFTR demonstraram melhorar a função pulmonar, o estado nutricional e a estabilização da doença em um número significativo de pessoas com FC[14,15].

Os moduladores CFTR são terapias farmacogenômicas e seu uso correto requer genotipagem e interpretação do teste genômico para garantir segurança e eficácia. Portanto, antes do início do tratamento, um painel de DNA de variantes de FC causadoras comuns deve ser obtido, caso ainda não esteja disponível. Isso é vital porque os moduladores CFTR foram licenciados e financiados para variantes específicas do gene CFTR [16,17]. Se elegível para tratamento, as razões pelas quais o tratamento está sendo considerado devem ser discutidas com as pessoas com FC e suas famílias. As expectativas de tratamento, juntamente com a melhor forma de tomar a medicação, quais efeitos colaterais podem ser experimentados e qualquer monitoramento necessário, também devem ser discutidos e apoiados por informações por escrito. Oportunidades para as pessoas com FC e suas famílias discutirem quaisquer incertezas ou fazerem perguntas também devem ser incentivadas[17].

Uma história médica detalhada, incluindo terapias complementares e alternativas, deve ser obtida antes do início da terapia e verificada quanto a interações medicamentosas. Os moduladores CFTR são metabolizados através do sistema CYP3A e qualquer inibidor ou indutor deste sistema pode resultar em aumento ou redução dos níveis plasmáticos da droga, respectivamente, e pode requerer ajustes de dosagem[18]. Ajustes de dose também são necessários para pacientes com doença hepática grave[18].

Como os moduladores de CFTR demonstraram reduzir a viscosidade do muco, aumentar a frequência de batimento ciliar e o transporte mucociliar, alguns pacientes apresentam um aumento na produção de escarro, às vezes referido como 'purga de escarro' quando o tratamento é iniciado[19]. Efeitos colaterais transitórios, como dor de cabeça, sintomas gastrointestinais e erupções cutâneas, geralmente desaparecem quando as doses são reduzidas ou o tratamento é interrompido[17]. Efeitos colaterais inesperados, como insônia, ansiedade e deterioração da saúde mental, foram relatados com vigilância pós-comercialização [20,21]. O gerenciamento cuidadoso de cada paciente é necessário se o paciente permanecer em tratamento[21].